近日，我校澳门十大老牌信誉平台排行榜王进欣教授与复旦大学董继斌副教授合作，在药物化学领域顶尖期刊Journal of Medicinal Chemistry（IF：8.039）发表题为“Discovery of Novel N-Hydroxy-1,2,4-oxadiazole-5-formamides as ASM Direct Inhibitors for the Treatment of Atherosclerosis”的最新研究成果。王进欣教授团队博士生杨侃（已毕业）、硕士生农克意（已毕业），以及复旦大学澳门十大老牌信誉平台排行榜硕士生徐菲为本文共同第一作者，王进欣教授、董继斌副教授为本文共同通讯作者，学院为本文第一通讯单位。
动脉粥样硬化（AS）是心血管疾病最常见的原因之一，与卒中、心肌梗死和外周血管疾病密切相关。现有的他汀类药物有时会导致横纹肌溶解和肝功能异常，临床上急需开发安全有效、具有新作用机制的抗动脉粥样硬化药物。
酸性鞘磷脂酶（acid sphingomyelinase, ASM）能够调节鞘脂代谢和脂质信号，有望成为治疗动脉粥样硬化的潜在靶点。王进欣教授团队经过多年研究积累，首次合理设计、合成并评价了一系列含苯杂环的ASM直接抑制剂，同时进行了深入的构效关系研究，分子对接表明了杂环与His280形成了新的氢键以及π−π与His457相互作用，增强了结合亲和力。这些重要的发现有力地推动了ASM直接抑制剂的发现。化合物4i具有良好的药代动力学性质和体内ASM抑制活性，药效学研究证实，4i可减少主动脉弓和主动脉的脂质斑块，降低血浆神经酰胺浓度和Ox-LDL水平。此外，4i还通过调节神经酰胺和鞘磷脂的水平，显著降低LPS和Ox-LDL诱导的细胞炎症。本研究首次创新性确证了ASM可能是抗动脉粥样硬化的有效靶点，为新型抗动脉粥样硬化症药物的发现提供了新的治疗策略。
该研究获得国家自然科学基金（82073710、82003597）和学院双一流首创新药研发建设项目（CPU2022PZQ01）的资助。
论文链接：https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.2c01643
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（供稿单位：澳门十大老牌信誉平台排行榜，撰写人：林丽芝）
