• 孙海鹰

    药物化学系 教授
    领域:新药分子的设计、合成及生物活性研究
    联系电话:
    电子邮箱:haiyings1969@163.com
    办公室:江宁科创园5号楼707室
    实验室:江宁科创园5号楼706、707
  • 1、教育经历
    (1) 1997/09-2000/06, 中科院上海有机所, 博士
    (2) 1994/09-1997/06, 兰州大学化学系, 硕士
    (3) 1987/09-1991/06, 兰州大学化学系, 学士
    2、工作经历
    (1) 2014/06 至今, 学院, 澳门十大老牌信誉平台排行榜, 教授
    (2) 2008/09-2014/05, 美国密西根大学, 医学院, 研究助理教授
    (3) 2003/11-2008/08, 美国密西根大学, 医学院, Research Investigator
    (4) 2002/02-2003/10, 美国密西根大学, 医学院, 博士后
    (5) 2000/09-2002/01, 美国乔治城大学, 医学院, 博士后
    (6) 1991/08-1994/08, 新疆化工学校, 助理讲师
    3、学术荣誉
    2016,江苏省双创人才
    2013,江苏省特聘教授
    (1) 新药分子设计、合成及生物活性研究
    (2) 医药中间体的合成新方法研究
    1、科研项目
    (1)国家自然科学基金委员会,面上项目,81473079,小分子TRF2抑制剂的设计、合成及表征,2015-01-01 至 2018-12-31,67万元,已结题,主持
    (2)国家自然科学基金面上项目,81673288,新型小分子IAPs抑制剂的设计、合成及生物活性研究,2016-01至2019-12,60万元,已结题,主持
    2、代表性科研成果
    (1)小分子TFR2抑制剂的设计、合成及生物活性研究
    TRF2是一种端粒结合蛋白,而且是保护端粒的复合物Shelterin中的主要组成部分,在T-loop及3'-DNA单链的形成中有重要作用。我们以能够与TRF2的TRFH结构域结合的一个源自核酸外切酶Apollo的10肽为基础,设计并合成了一类能够阻断TRF2对多种蛋白招募的拟肽类小分子化合物,这类化合物可以与TRF2的TRFH结构域有效结合,并抑制TRF2的端粒保护功能,可以广泛应用于与TRF2相关的衰老及肿瘤等方面的研究中。
    (2)阻断DOT1L与MLL融合蛋白相互作用的拟肽的设计、合成及生物活性研究
    混合谱系白血病(MLL)是一类特殊的人类急性白血病,在急性髓性白血病和急性淋巴型白血病中都有发现,其特征是白血病细胞中带有MLL基因重排产生的MLL融合蛋白。MLL融合蛋白引起白血病的机制之一是可以招募催化H3K79甲基化的甲基转移酶DOT1L,是MLL融合蛋白下游基因,如HOXA9、MEIS1等的启动子区域的H3K79高度甲基化,从而促进这些基因表达,因此阻断MLL融合蛋白与DOT1L的相互作用有可能是一种新的治疗MLL重排白血病的有效策略。我们以DOT1L中与MLL融合伙伴AF9和ENL结合的7肽片段为先导,设计并合成了一类拟肽类化合物,这类化合物可以有效阻断MLL融合蛋白与DOT1L的相互作用、抑制MLL融合蛋白下游基因的表达、选择性地抑制带有MLL融合蛋白的白血病细胞的生长并促使细胞凋亡,证实阻断MLL融合蛋白与DOT1L相互作用的小分子化合物有可能被发展成为新型的治疗MLL白血病的药物。
    (3)小分子hClpP激动剂的设计、合成及生物活性研究
    hClpP是人体细胞线粒体中的一种丝氨酸蛋白酶,其功能是降解线粒体中受损及错误折叠的蛋白,从而维持线粒体的正常功能,最近的研究表明hClpP是一个研发新型抗肿瘤药物的重要靶点。以一个已经进入临床研究的小分子hClpP激动剂ONC201为先导,基于ONC201与hClpP复合物的晶体结构,我们设计并合成了多种类型的新型hClpP激动剂,这些化合物可以有效激活hClpP,引起hClpP底物的降解,抑制多种肿瘤细胞的生长并诱导细胞凋亡,而且在动物实验中显示出有效的抗肿瘤活性,对这些化合物的深入研究,有可能发展出新型的抗肿瘤药物。
    1.Yuan, Y.; Du, L.; Tan, R.; Yu, Y.; Jiang, J.; Yao, A.; Luo, J.; Tang, R.; Xiao, Y.; Sun, H. Design, Synthesis, and Biological Evaluations of DOT1L Peptide Mimetics Targeting the Protein-Protein Interactions between DOT1L and MLL-AF9/MLL-ENL. J. Med. Chem. 2022, 65 (11), 7770-7785. (IF: 8.039)
    2.Fu, Y.; Zhang, Y. and Sun, H. Progress in the development of domain selective inhibitors of the bromo and extra terminal domain family (BET) proteins. Eur. J. Med. Chem. 2021, 226, 113853. (IF: 7.088)
    3.Lu, Y.; Sun, H. Progress in the Development of Small Molecular Inhibitors of Focal Adhesion Kinase (FAK). J. Med. Chem. 2020, 63 (23), 14382-14403. (IF: 8.039)
    4.Guo, T.; Dong, Y.; Chen, Y.; Liu, L.; Sun, H. Development and optimization of a cascade of screening assays for inhibitors of TRF2. Anal. Biochem. 2020, 602, 113796. (IF: 3.191)
    5.Xi, W.; Du, L.; Zhang, L.; Sun, H. Synthesis of Conformationally Constrained Dipeptide Mimetics with Azabicyclo[4,3,0]nonanone and Azabicyclo[5,3,0]decanone Scaffolds. J. Org. Chem. 2020, 85 (15), 10182-10188. (IF: 4.198)
    6.Ma, Z.; Gao, G.; Fang, K. and Sun, H. Development of Novel Anticancer Agents with a Scaffole of Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidine-2,4-dione. ACS Med. Chem. Lett. 2019, 10 (2), 191-195. (IF: 4.632)
    7.Du, L.; Grigsby, S. M.; Yao, A.; Chang, Y.; Johnson, G.; Sun, H.; Nikolovska-Coleska, Z. Peptidomimetics for Targeting Protein–Protein Interactions between DOT1L and MLL Oncofusion Proteins AF9 and ENL. ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9 (9), 895-900. (IF: 4.632)
    8.Chen, X.; Liu, L.; Chen, Y.; Yang, Y.; Yang, C. Y.; Guo, T.; Sun, H.; Wang, S. Cyclic Peptidic Mimetics of Apollo Peptides Targeting Telomeric Repeat Binding Factor 2 (TRF2) and Apollo Interaction. ACS Med. Chem. Lett. 2018, 9 (5), 507-511. (IF: 4.632)
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